日前，“喹诺酮类抗生素临床应用研讨会”在京举行，会上北京大学临床药理研究所所长肖永红指出，在今后我国医药企业日渐成为研发主体，同时国内外各大医药企业对疗效好的已有类型药物不断挖掘新药的情况下，我国药企在激烈的研发竞争中如何立于不败之地“要在提高药效和减轻不良反应上下大工夫”。
着眼服用便利筛选药效时间更长新药
肖永红教授表示，在新药研究中，现在许多新药研发单位应该树立一种新思路--一个新药的前期筛选工作中，在兼顾“疗效最优”原则的同时，应重点选取那些疗效持续时间较长的新药，因为一旦发现这样的新药，那将为新药研究单位带来研究结果的“锦上添花”，为其产品额外带来巨大的竞争力。
原因是什么呢？肖永红教授解释说，由于药物在体内有一个代谢过程，药物在病变部位只有达到一定浓度才能发挥治疗作用。在现代紧张激烈生活中，药物为人们解除病痛的同时服药是一件很麻烦的事，一般药物每日需服3次，有些需要的次数可能更多。综观国内医药市场，那些在其他方面相差不多的情况下，服用次数少、药效时间长的药物更受患者青睐，例如在感冒药市场上畅销的新康泰克就以“12小时缓解感冒症状”深受患者欢迎。
他介绍说，一般来说一个新药要达到这样的药效，多半要借助药物缓释或控释技术，将其做成缓释或控释剂型来达到目的，从他所接触的情况来看，这也几乎成为了许多新药研发单位为了使其产品拥有长效的一个思维定势。要借助药物缓释或控释技术，在研发期间就要使用一些先进的制剂学研究方法及研究设备，如采用超临界萃取技术、膜分离技术、大孔树脂吸附技术、纳米技术等前沿技术进行提取、分离、纯化，并配以先进的释药系统，目前释药系统技术是医药产业发展最快、最为活跃的领域之一，也是比较昂贵的领域之一--据最新统计，全球至今已有近40种释药系统新剂型用于临床，每一种都报价不菲，其市场也在迅速扩容，在整个药品市场中所占的份额不断增长，2005年全球释药系统市场销售额已近1000亿美元。同时，根据我国新药审批规定，一个新药要申报新的剂型，还必须进行新的临床研究，这两方面费用下来，已基本和重新研究一个新药差不多了。因此，与其进入新药研究再后期开发，不如在前期进行重点筛选。这样能节省大量资金与时间。
他表示，目前已结束Ⅲ期临床研究的、拥有我国自主知识产权的一类新药盐酸安妥沙星的研发过程就是遵循了这样的思路。该药的生物半衰期为21.5小时，一天只需服用一次。在新药研发前期，上海药物所和安徽环球药业的研究人员进行了大量的筛选，目的就是发现疗效“好与长”兼具的新药。
凸现竞争优势减少同类型共有不良反应
肖永红教授指出，在新药研发中常常出现这样的现象：某一类药由于结构相似，也往往有相同或类似的不良反应。作为新药研发机构，在研发初期就要注目这些不良反应是否存在和大小，这不仅是为了新药研发的成功，避免为了一个毒性大的新药耗费巨大的人力物力，更为了将来上市后产品更具有竞争力。
他说，提起喹诺酮类抗生素的不良反应，许多人都会想起光毒性。许多药物对人体不会造成伤害，但在阳光中的紫外线的作用下，渗入人体皮肤蛋白质中的这些药物便会发生化学反应，从而引发皮肤过敏症。强烈的阳光可使药物活化，直接破坏或杀死皮肤细胞，使暴露在光线下的皮肤在日晒后的几分钟或几小时内产生轻度的毒性反应，其症状类似于日晒斑或日光性皮炎，而且引发皮肤癌的风险也比常人更大，这就是光毒性。可引起光毒性的药物中，喹诺酮类抗生素位居前列。此外，喹诺酮类抗生素还有一种毒性人所共知，那就是心脏毒性(产生或增大出现心脏不良事件的风险)，加替沙星和左氧氟沙星的心脏毒性，氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、左氧氟沙星及环丙沙星的光毒性，不良反应使得这些疗效还不错的药在临床上的使用受到了不同程度的限制。为了避开这些不良反应，研究人员在研发过程中就着重对盐酸安妥沙星的不良反应进行监测-- 在2000年主动进行了光毒性动物实验，2004年又主动进行了心脏毒性动物实验，这是迄今为止我国第一个将光毒性和心脏毒性作为毒性研究项目的新药，研究结果表明盐酸安妥沙星心脏毒性低于加替沙星和左氧氟沙星。在光毒性方面，研究人员对盐酸安妥沙星进行实验后发现，其光毒性低于目前已知的同类喹诺酮类抗生素。在各药对比性实验中，依光毒性大小分别为：氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、安妥沙星。
肖永红教授表示，在毒性方面，有时尽管我国新药审报内容未要求做相关实验，但为了自己的产品将来能长期立足不出问题，新药研发单位应该有这方面的勇气和魄力进行相关实验来进行检测，这也是其具有长远眼光的表现。
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